Insuficiência respiratória aguda secundária a bócio mergulhante da tireoide / Acute respiratory insufficiencysecondary to substernal thyroid goiter

Relato de caso de bócio mergulhante (BM) em idosa com longa história de bócio nodular tóxico (BNT) e que evoluiu com insuficiência respiratória aguda enquanto aguardava cirurgia eletiva para extirpação do bócio. A evolução das complicações respiratórias dessa paciente sugere que o tratamento cirúrgico do BM em idosos deveria ser feito o mais breve possível, após o surgimento de sintomatologia respiratória, para evitar complicações.

Case report of substernal thyroid goiter in an elderly woman with long record of toxic nodular goiter that progressed to acute respiratory insufficiency while waiting for elective surgery for extirpation of goiter. The development of respiratory complications suggests that the surgical treatment of substernal thyroid goiter affecting elderly people should be pursuit as soon as possible after the appearance of respiratory symptomatology as a means of avoiding complications.

Rabbit antibodies for hormone receptors and HER2 evaluation in breast cancer / Anticorpos de coelho para avaliação de receptores hormonais e HER2 em câncer de mama

BACKGROUND: Novel rabbit monoclonal antibodies (RabMab) for estrogen (ER), progesterone (PR) receptors and HER2 evaluation by immunohistochemistry have recently been commercially released. We compared the RabMab anti-ER, anti-PR and anti-HER2 to mouse monoclonal antibodies (Mab) using tissue microarrays (TMA) of breast carcinomas. METHODS: Two TMA containing breast carcinomas were built. Sections were immunostained using anti-ER and anti-PR, Mab and RabMab. The sections stained for ER and PR were evaluated considering positive those tumors in which more than 1 percent of the tumor cell nuclei stained moderate or strong. For HER2, the immunostained sections were evaluated using the ASCO/CAP guidelines for HER2. Chromogenic in situ hybridization (CISH) was used as the gold standard for HER2 evaluation. CISH was evaluated using the Zymed HER2 CISH interpretation guidelines. RESULTS: RabMab against ER have similar staining patterns compared to the 6F11 (Mab), but stronger than 1D5 (Mab) from three different suppliers. The RabMab against PR provide stronger and sharper immunohistochemical signals compared to Mab. The detection of HER2 protein overexpression was more prevalent with the polyclonal antibodies and RabMab than with the Mab. These were more specific than the RabMab, which were more sensitive when compared to CISH. CONCLUSION: The novel RabMab against ER and PR showed higher intensity of staining than the Mab. The RabMab against HER2 is more sensitive than Mab, however, Mab presented more specificity than RabMab when compared to CISH for HER2 evaluation of breast carcinomas.

OBJETIVOS: Novos anticorpos monoclonais de coelho (RabMab) para a avaliação imuno-histoquímica de receptores de estrógeno (RE), progesterona (RP) e HER2 foram lançados comercialmente. Comparamos os RabMab anti-RE, anti-RP e anti-HER2 com os anticorpos monoclonais de camundongo (Mab) utilizando tissue microarrays (TMA) de carcinomas de mama. MÉTODOS: Foram construídos dois TMAs de carcinomas de mama. As secções foram marcadas usando anti-RE, anti-RP e anti-HER2, Mab e RabMab através de imuno-histoquímica. As secções marcadas para RE e RP foram avaliadas considerando positivos aqueles tumores nos quais mais de 1 por cento dos núcleos coraram moderadamente ou forte. Para HER2, as secções foram avaliadas utilizando as recomendações da ASCO/CAP para HER2. Hibridização in situ cromogênica (CISH) foi usada como padrão-ouro para avaliação de HER2. CISH foi avaliado utilizando as recomendações da Zymed. RESULTADOS: Os RabMab anti-RE apresentam intensidade de coloração semelhante ao 6F11 (Mab), porém maior que o 1D5 (Mab) proveniente de três diferentes fabricantes. Os RabMab anti-RP apresentaram sinal imunoistoquímico mais forte e delimitado comparado aos Mab. A detecção da superexpressão da proteína HER2 foi mais prevalente entre os anticorpos policlonais e RabMab, que se mostraram mais sensíveis quando comparados com o CISH. CONCLUSÃO: Os novos RabMab anti-RE e RP proporcionaram maior intensidade de coloração que os Mab. O RabMab anti-HER2 apresentou maior sensibilidade que os Mab, porém os Mab apresentaram maior especificidade quando comparados com o CISH para a avaliação de HER2 em carcinomas de mama.

Importância da segunda opinião em patologia cirúrgica mamária e suas implicações terapêuticas / Importance of a second opinion in breast surgical pathology and therapeutic implications

OBJETIVO: avaliar a concordância dos diagnósticos histopatológicos de lesões mamárias entre patologistas da comunidade e especialista em patologia mamária. MÉTODOS: foi realizado um estudo observacional, tipo coorte retrospectivo de 329 casos de lesões mamárias recebidas em consultoria para segunda opinião. Foram recebidas lâminas originais (152 casos), blocos de parafina (59 casos) ou lâminas e blocos (118 casos). Os casos foram revistos e os diagnósticos originais e os de revisão comparados, se avaliando a concordância no diagnóstico principal e na graduação nuclear dos casos de carcinoma ductal in situ e graduação histológica dos casos de carcinoma invasivo. Foram incluídos apenas casos com requisição de exame contendo dados clínicos e laudo anatomopatológico original final ou provisório. Para análise estatística foram usados o índice de kappa e a concordância percentual. RESULTADOS: a comparação geral entre os diagnósticos histopatológicos originais e pós-revisão evidenciou moderada concordância (índice de kappa=0,48) e concordância percentual de 59,9 por cento. Os diagnósticos de malignidade foram confirmados em 185/225 casos (82,2 por cento) e de lesões benignas em 89/104 casos (85,6 por cento). A maior concordância diagnóstica foi observada nos casos de carcinoma invasor (81 por cento) e as maiores discordâncias nos casos de carcinoma ductal in situ com microinvasão (74 por cento), carcinoma/neoplasia lobular in situ (70 por cento) e hiperplasias epiteliais atípicas (61 por cento). A análise do grau nuclear de 61 casos de carcinoma ductal in situ evidenciou moderada concordância (índice de kappa=0,52, concordância percentual=68,8 por cento). Foi observada boa concordância em relação ao grau histológico no carcinoma invasivo (índice de kappa=0,61, concordância percentual=74,3 por cento). CONCLUSÕES: os resultados mostram maior concordância no diagnóstico do carcinoma invasivo e menor concordância no diagnóstico de carcinoma ductal ...

PURPOSE: to evaluate the agreement between histopathologic diagnoses of breast lesions made by general pathologists and by a specialist in breast pathology. METHODS: a cohort retrospective study comparing histopathologic diagnoses of 329 cases of breast lesions received in consultation for a second opinion was carried out. The material received for consultation included slides (152 cases), paraffin blocks (59 cases) or slides and blocks (118 cases). Cases were reviewed and the original diagnoses and diagnoses from a specialist in breast pathology were compared. The main diagnoses, nuclear grade of ductal carcinoma in situ, and the histopathologic grade of invasive mammary carcinomas were evaluated. The kappa index and percentual concordance were used in the statistical analyses. RESULTS: a moderate agreement was observed between the original histopathologic diagnoses and the second opinion (kappa index=0.48; percentual concordance=59.9 percent). The diagnosis of malignancy was confirmed in 185/225 cases (82.2 percent) and diagnosis of benign lesions was confirmed in 89/104 cases (85.6 percent). The highest agreement was observed in the diagnosis of invasive mammary carcinomas (81 percent) and the highest disagreement was observed among diagnoses of ductal carcinoma in situ with microinvasion (74 percent), lobular carcinoma in situ (70 percent), and atypical epithelial hyperplasias (61 percent). There was a moderate agreement in the nuclear grade of ductal carcinoma in situ (kappa index=0.52; percentual concordance=68.8 percent), and good concordance in the histologic grade of invasive carcinomas (kappa index=0.61; percentual concordance=74.3). CONCLUSIONS: the results show higher concordance rate in the diagnosis of invasive carcinomas and lower concordance in the diagnosis of ductal carcinoma in situ with microinvasion and premalignant breast lesions, especially lobular neoplasia in situ, and atypical epithelial hyperplasias.

Marcadores moleculares em câncer de mama preditivos de metástases axilares / Molecular features of breast cancer predictive of lymph node metastases

OBJETIVO: Avaliar e relacionar fatores morfológicos e moleculares de câncer de mama preditivos de metástases em linfonodos axilares. MÉTODOS: Selecionamos 123 casos de carcinomas mamários invasores subdivididos em três grupos de acordo com o status axilar (pacientes com macrometástases, com micrometástases e linfonodo-negativas). Avaliamos e correlacionamos a presença de metástases axilares com fatores morfológicos (tamanho do tumor, tipo e grau histológicos, invasão linfática e sangüínea em lâminas coradas pela hematoxilina e eosina) e moleculares do tumor primário (receptores de estrógeno e progesterona, Ki67, p53, E-caderina, Her2, e invasão linfática e sangüínea em lâminas coradas pela imunoistoquímica, para D2-40 e CD31). RESULTADOS: A ocorrência de metástases axilares esteve positivamente relacionada à embolização neoplásica em vasos linfáticos em lâminas coradas pela hematoxilina e eosina (HE), quando analisamos os casos com metástases e sem metástases (p=0,04), e, quando eles eram analisados em três subgrupos (p=0,002). Também identificamos relação positiva e estatisticamente significativa entre a presença de metástases axilares e invasão de vasos sangüíneos em lâminas coradas pelo CD31 (p=0,02). As demais variáveis moleculares e morfológicas não mostraram relação estatisticamente significativa com a presença de metástases. CONCLUSÃO: A invasão neoplásica em vasos linfáticos e sangüíneos identificadas em cortes histológicos corados pela HE e por marcadores imunoistoquímicos relaciona-se positivamente com a ocorrência de metástases, e é preditivo de metástases em linfonodos axilares em câncer de mama.

OBJECTIVE: The aim of our study was to analyze morphologic and molecular markers of breast cancer relating them to the presence of metastases in axillary lymph nodes. METHODS: We selected 123 cases of invasive mammary carcinomas stratified into three subgroups: with macrometastases, with micrometastases, and lymph node negative. Presence of metastases was evaluated relating them with morphologic factors (size of primary tumor, type and grade, presence of lymphatic and blood vessel invasion in hematoxylin and eosin-stained slides) and molecular factors of primary tumor (estrogen and progesterone receptors, E-cadherin, Ki67, p53, Her2 expression, and the presence of lymphatic and blood vessel invasion in immunostained sections for D2-40 and CD31). RESULTS: Axillary lymph node metastases were positively related to the presence of lymphatic vessel invasion in hematoxylin and eosin (H&E)-stained slides, when analyzed with or without metastases (p=0.04) and when analyzed in the three subgroups (p=0.002). Lymph node metastases were also positively related to presence of blood vessel invasion identified by immunohistochemistry (IHC) for CD31 (p=0.02). However other morphologic and molecular factors were not related to the presence of axillary node metastases. CONCLUSION: Lymphatic and blood vessel invasion identified in H&E and IHC-stained slides are positively related to the rmetastatic status of axillary lymph nodes and are predictive of axillary lymph node metastases in breast cancer.

D2-40, a novel lymphatic endothelial marker: identification of lymphovascular invasion and relationship with axillary metastases in breast cancer

BACKGROUND: Studies of lymphatic vessels were limited by the lack of specific markers. Recently, they have become possible due to the release of new D2-40 antibody, a selective marker for lymphatic endothelium. The aim of our study was to compare neoplastic invasion in lymphatic and blood vessels detected in hematoxylin and eosin (H&E) and immunohistochemistry-stained sections. METHODOLOGY: A total of 123 cases of invasive mammary carcinomas were studied and sorted out into three subgroups according to axillary staging (macrometastasis, micrometastasis and lymph node negative). Lymphatic vessel invasion (LVI) and blood vessel invasion (BVI) were initially evaluated in histological H&E and immunohistochemistry-stained sequential sections. Lymphatic and blood vessel invasions were assessed by immunohistochemistry, employing D2-40 and CD31 antibodies, respectively. LVI and BVI were related to size, type, histologic grade of primary tumors, and the presence of metastasis. RESULTS: LVI was detected through H&E staining procedure in 17/123 cases (13.8 percent), and through immunohistochemistry procedure in 35/123 cases (28.5 percent) (kappa = 0.433). BVI was detected through H&E in 5/123 cases (4.1 percent), and through immunohistochemistry in 19/123 cases (15.4 percent) (kappa = 0.198). LVI and BVI were positively related to higher histologic grade of primary tumors (p < 0.05). LVI was also positively related to the presence of macrometastasis. CONCLUSION: The detection of lymphatic and blood vessel invasions through immunohistochemistry employing D2-40 and CD31 was higher than the detection through H&E, and it was related to higher tumor grade and metastasis in axillary lymph nodes.

INTRODUÇÃO: Estudos de vasos linfáticos eram limitados pela ausência de marcadores endoteliais linfáticos específicos. Recentemente, eles se tornaram possíveis após liberação comercial do novo anticorpo D2-40, marcador seletivo para endotélio linfático. O objetivo do nosso estudo foi comparar invasão neoplásica em vasos linfáticos e sanguíneos detectada em secções coradas pela hematoxilina e eosina (HE) e imuno-histoquímica (IIQ). MATERIAIS E MÉTODOS: Foram estudados 123 casos de carcinomas mamários invasores subdivididos em três subgrupos de acordo com o estadiamento axilar: macrometástases (Mac-Met), micrometástases (Mic-Met) e linfonodo negativo (LNN). Invasão de vasos linfáticos (IVL) e de vasos sangüíneos (IVS) foi inicialmente avaliada em secções histológicas coradas pela HE e através da IIQ realizada em cortes seqüenciais. A invasão de vasos linfáticos e sanguíneos foi avaliada pela imuno-histoquímica, empregando-se respectivamente os anticorpos D2-40, e CD31. IVL e IVS foram relacionadas com tamanho tumoral, tipo e grau histológico dos tumores primários e com a presença de metástases. RESULTADOS: IVL foi observada pela HE em 17/123 casos (13,8 por cento) e pela IIQ em 35/123 casos (28,5 por cento) (kappa = 0,433). IVS foi observada pela HE em 5/123 casos (4,1 por cento) e pela IIQ em 19/123 casos (15,4 por cento) (kappa = 0,198). IVL e IVS estavam positivamente relacionadas com maior grau histológico dos tumores primários (p < 0,05). IVL também estava positivamente relacionada com a presença de macrometástases. CONCLUSÃO: A detecção IIQ, respectivamente por D2-40 e CD31, de invasão de vasos linfáticos e sanguíneos foi maior que a detecção feita em cortes corados pela HE e relacionou-se com maior grau tumoral e metástases em linfonodos axilares.

A comparison between the novel rabbit monoclonal antibodies (SP1 and B644) and mouse antibodies for evaluating estrogen receptor in breast tumors / Uma comparação entre os novos anticorpos monoclonais de coelho (SP1 e B644) e anticorpos de camundongo para detecção de receptores de estrógeno em carcinomas mamários

BACKGROUND: A novel generation of rabbit monoclonal antibodies has been released recently for estrogen (ER) and progesterone (PR) receptor evaluation in breast cancer by immunohistochemistry. Aims: We compared novel rabbit monoclonal antibodies anti-ER SP1 (LabVision®) and B644 (Cell Marque®) to mouse monoclonal antibodies 1D5 (Dako®) and 6F11 (Novocastra®) using a tissue microarray of breast carcinomas. METHODS: Two cylinders (2 mm diameter) of formalin-fixed paraffin embedded tissue were obtained from 24 invasive breast carcinomas and immunostained by using the anti-ER rabbit and mouse antibodies and the streptavidin-biotin detection system (Biogenex®). Immunostaining was evaluated considering positive those tumors in which more than 10 percent of the tumor cell nuclei stained. The stain intensity was also evaluated as weak (1), moderate (2), and strong (3). Results: Both rabbit antibodies against ER have similar staining pattern to each other and also to 6F11, but significantly stronger scores compared to mouse 1D5. The rabbit antibodies allow better cost/benefit because of higher working dilutions compared to mouse antibodies using the same procedure. CONCLUSION: The new rabbit antibodies against ER are highly sensitive and reliable in clinical and research immunohistochemical testing of breast carcinomas.

INTRODUÇÃO: Uma nova geração de anticorpos monoclonais de coelho tem sido produzida para detecção de receptores de estrógeno (RE) e progesterona (RP) pela imuno-histoquímica em câncer de mama. OBJETIVO: Comparamos os novos anticorpos monoclonais de coelho anti-RE SP1 (LabVision®) e B644 (Cell Marque®) com anticorpos monoclonais de camundongo 1D5 (DAKO®) e 6F11 (Novocastra®) utilizando um tissue microarray de carcinomas mamários. METODOLOGIA: Dois cilindros (2 mm de diâmetro) de tecido fixado em formol e embebido em parafina foram retirados de 24 carcinomas mamários invasivos e corados pela imuno-histoquímica utilizando-se os anticorpos de coelho e de camundongo anti-RE e o sistema de detecção estreptavidina-biotina peroxidase (Biogenex®). A coloração imuno-histoquímica foi avaliada considerando positivos os tumores nos quais mais de 10 por cento dos núcleos das células tumorais estivessem corados. A coloração também foi classificada em fraca (1), moderada (2) e forte (3). RESULTADOS: Ambos os anticorpos monoclonais de coelho contra RE apresentaram intensidade de coloração semelhante àquela pelo anticorpo de camundongo 6F11, porém os anticorpos de coelho apresentaram intensidades de coloração significativamente mais fortes que as do clone de camundongo 1D5. As altas diluições possíveis utilizando anticorpos de coelho permitem melhor custo/benefício quando comparadas com as diluições possíveis utilizando anticorpos de camundongo. CONCLUSÃO: Os novos anticorpos monoclonais de coelho anti-RE são altamente sensíveis e fidedignos para testes imuno-histoquímicos tanto para a clínica quanto para pesquisa de tumores mamários.

Construção de arrays de tecido com equipamento alternativo e de baixo custo para estudo imuno-histoquímico de tumores mamários / Construction of low cost tissue microarrays using alternative equipment for immunohistochemical study of breast tumors

INTRODUÇÂO: Tissue microarrays (TMA) são blocos contendo numerosos cilindros de tecido parafinado organizados em linhas e colunas que permitem analisar muitas amostras numa única lâmina. Equipamentos disponíveis comercialmente são importados e têm alto custo (entre 11 e 24 mil dólares). OBJETIVOS: Descrever uma forma alternativa de construção de arrays de tumores mamários de baixo custo e relatar nossa experiência na sua utilização em estudo imuno-histoquímico (IIQ). METODOLOGIA: Utilizou-se modelo que consiste numa minirretífica com agulha de biópsia hepática de 2mm de diâmetro acoplada à bancada com suporte (Dremel). Inicialmente preparou-se o bloco receptor fazendo o número de furos desejável (55). Cilindros de tecido foram obtidos com o mesmo dispositivo e colocados nos orifícios do bloco receptor. De cada bloco doador, obteve-se dois cilindros de diferentes áreas representativas do tumor. Em cada array foram incluídos cilindros de tumor (controle positivo e negativo) para cada anticorpo testado na IIQ, e cilindro marcador de iniciação da leitura da lâmina (fígado). Cortes sequenciais de 4µm obtidos do array foram submetidos à IIQ. A primeira e a última lâmina foram coradas pela hematoxilina e eosina (HE) para avaliar: número de discos de tecido, preservação tecidual e adequabilidade da amostra. Foi realizada IIQ empregando anticorpos anti-receptores de estrógeno, progesterona, Ki67, p53 e Her2. RESULTADOS: O custo total do equipamento foi apenas US$180,00. Cortes histológicos do array apresentaram boa preservação tecidual, sendo adequados para avaliação morfológica e suficientes para confirmação diagnóstica. A qualidade das realizações IIQ foi semelhante à obtida nos blocos doadores. CONCLUSÃO: Esse equipamento e a técnica representam uma alternativa econômica aos equipamentos comerciais.

BACKGROUND: Tissue microarrays (TMA) are blocks containing numerous cylinders of paraffinized tissue organized in lines and columns allowing analysis of numerous samples in one slide. Commercially available equipment is imported and have high cost (US$ 11,000.00 to 24,000.00). AIM: we describe a low cost breast-tumor TMA and our experience in its use for immunohistochemistry (IHC). MATERIAL AND METHODS: A model that consists of a work station (Dremel) to which a liver biopsy needle of 2mm of diameter was connected. A receptor block was prepared perforating it until the desired number of rows (55) was reached. Then, the cylinders of tissue were obtained using the same equipment and included in the holes of the receptor block. Two samples were obtained from different tumor areas of each donor block. Cylinders of previously tested positive control tumors for each antibody and one marker (liver sample) that indicated the beginning of slide reading were also included. IHC was performed in sequential 4µm sections from the same array using antibodies against estrogen and progesterone receptors, Ki67, p53 and Her2. The first and the last slides were stained by hematoxylin and eosin to evaluate: number of tissue discs, tissue preservation, and adequacy of the tissue sample. RESULTS: The equipment total cost was US$ 180,00. The slides showed fine tissue preservation, adequate for morphologic evaluation, and sufficient to confirm diagnosis. The IHC quality was similar to the donor blocks. CONCLUSION: This equipment and technique represent an economical alternative when compared to commercial equipments.